喇叭裤、爆炸头、老式收音机、砖头一样的大哥大……伴随着这些充满温馨记忆的怀旧元素，2008年底，由周立波创作的海派清口《笑侃三十年》在上海引起了强烈的轰动。2008年底到2009年春节期间，他的《笑侃三十年》，连演31场，场场爆满，创造了令人咂舌的票房奇迹。命运弄人，整整十年过去了，周立波并未能超越自己，反而深陷漩涡。
2006年，已经阔别舞台十年的滑稽演员周立波重返舞台，在兰心大戏院举办了一场名为《上海活宝――周立波海派清口》专场演出。周立波用全新单纯的表演样式：以一个人、一张海派清口的嘴，将爱情、婚姻、家庭、事业、财富等生活片段正理歪说，博得了满场观众的掌声和笑声。
2007年12月23日晚，沪上三代20多位一线笑星在美琪大戏院大聚会，参加《一见你就笑――2008元旦笑的晚会》，周立波和裔沙表演的滑稽二重唱，使全场充满了笑声。
周立波的迅速走红，与关栋天密不可分。关栋天，著名老生，是“海派清口”艺术总监和总策划，2008年，与周立波推出了契合“改革开放30年”主题的海派清口《笑侃三十年》，获得巨大成功，使周立波红遍大江南北。2010年，因两人矛盾周立波与关栋天决裂。
2009年3月13日中午，周立波亮相东方卫视100集大型悬疑剧《迷案记》发布现场，他将在这充满海派风味的栏目剧中像神探福尔摩斯一般，对旧上海滩上一些奇案进行逻辑推理和断案，由于这100集悬疑剧覆盖全国，不少人认为这是上海笑星走向全国的一次尝试。
继《笑侃三十年》和《笑侃大上海》之后，2009年，周立波在美琪大戏院上演新一季海派清口演出《2009我为财狂》。
2010年1月17日，海派情景喜剧《噱占上海滩》签名售碟活动在上海书城举行，一千五六百人在书城排队等候周立波签名。
2010年12月，周立波与妻子胡洁在上海举行一场世纪婚礼，2010年12月12日，“海派清口公益专项基金”正式金揭牌仪式，上海市慈善基金会海派清口公益专项基金正式成立。基金的首笔善款由周立波胡洁夫妇的婚礼礼金、好友捐赠、企业捐赠及夫妇俩个人捐赠四部分组成。图为周立波夫妇参加国际特奥2011年融合慈善筹款晚宴
2011年，上海旅游的MV《爱・上海》在上海新八景中热拍。为体现该片的海派文化特色，导演王国平邀请周立波在上海新天地演绎了“喝咖啡和吃大蒜”的桥段，周立波的上海腔调生动地展现了上海人“喝咖啡”的文化。
2012年4月3日，周立波加盟成为浙江卫视创意总监，其脱口秀《壹周立波秀》也移师浙江卫视独播。2013年5月，与李咏合作主持《舞出我人生》，2014年至2016年，先后在上海梅赛德斯·奔驰文化中心举办海派清口专场演出《笑侃百年之立波在上海》《2015周立波笑侃百年之火红年代》《笑侃百年之唱时代的歌·说自己的笑话》。
2017年1月19日，周立波因深夜开车蛇行，在美国长岛莱亭顿被警拦截搜查。警方从车上搜出可卡因与枪支，当场逮捕，后被保释。美国当地时间6月9日，周立波开车携带枪支毒品案在纽约进行三审，周立波更换律师后，本人并未出庭。根据美国相关法律，周立波对这两条指控主动认罪，可能会被判1至2年监禁，但不认罪输掉官司，可能面临41年的监禁。目前，周立波的命运仍是未知数。