化学药物治疗简称化疗，是使用强效药物杀灭肿瘤或控制肿瘤生长的治疗手段。手术和放疗只能处理主要的局部病灶，而化疗药物可以随血液循环流遍全身，作用于已经发现和尚未发现的所有病灶；除了部分低危病例，多数神经母细胞瘤患者都要接受化疗。化疗不仅能杀灭肿瘤细胞，也会破坏正常细胞和免疫系统。虽然人体通常会在几天内将药物代谢排出，化疗的效力和副作用却能持续几周到几个月——如何控制和减轻药物的不良反应是医生和家长在孩子化疗期间要特别注意的。
问题一
神经母细胞瘤的化疗会用哪些药，有什么不良反应？
神经母细胞瘤的化疗药物有十几种，通过破坏细胞的分裂过程来杀灭肿瘤或抑制肿瘤生长。这些药物同时作用于肿瘤细胞和正常细胞——由于肿瘤细胞的分裂速度快，增殖过程容易被破坏，化疗的收效通常会大于对人体的伤害；化疗也不可避免地会损伤消化道、骨髓、皮肤、毛囊、生殖系统等处快速分裂的健康细胞，造成恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛腹泻、骨髓抑制、皮疹、脱发等不良反应。药物在肝脏代谢后经过肾脏排出体外，时间长了会损伤肝肾。除了以上这些化疗药物都有的毒副作用，有些药物还会损伤心脏、血管、神经和泌尿系统，有些会引起过敏反应。
下面我们来分类介绍一下这些药物和它们特有的不良反应：
烷化剂：包括环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺等，其中环磷酰胺最常用。如果要做干细胞移植，回输干细胞前大剂量清髓化疗用到的马法兰、白消安和噻替哌也都是烷化剂（参见《高危神经母细胞瘤：自体干细胞移植的副作用和护理要点》）。这类药物可以同DNA分子发生烷基化反应，把DNA双链交叉连结在一起。因为烷基化的双链无法展开分裂成单链进行DNA复制，细胞也就不再分裂，然后就凋亡了。除了上面提到的常见不良反应，环磷酰胺还会刺激膀胱，有些患者会出现膀胱炎甚至血尿，长期使用有得膀胱癌的风险——孩子在用药期间一定要多喝水，剂量大的话还要静脉滴注美司纳预防出血性膀胱炎。大剂量的环磷酰胺还会损害生殖系统，严重的会造成不孕不育。
铂类药物：包括顺铂和卡铂，卡铂的不良反应会小一些。铂类药物的作用机制同烷化剂类似，也是通过化学反应把DNA双链交叉连结在一起，抑制DNA复制，促使细胞凋亡。这类药物有肾毒性，大量用药会引起肾功能障碍，严重的会造成肾小管坏死——孩子在用药期间也要多喝水。铂类药物有神经毒性，可能引起上下肢感觉异常、麻木、肌肉痛等，少数患者会影响到中枢神经系统，出现癫痫等症状。特别要注意的是，顺铂和卡铂会损害儿童的听觉神经，可能造成不可逆的听力下降。从用药之前到结疗以后，孩子最好能定期做听力测试，一旦发现听力受损，要尽早进行干预（参见《如何应对化疗造成的听力受损？》）。
植物碱：包括长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等，其中长春新碱最常用。这类药物是从夹竹桃科植物长春花中萃取得到的生物碱，能干扰细胞的有丝分裂，使细胞核无法分成两个子核。这些药物会在神经细胞中保持高浓度，表现出神经毒性——患者可能出现电解质紊乱、便秘、手脚刺痛或麻木、肌肉疼痛或无力，少数会出现呼吸困难和支气管痉挛。
蒽环类抗生素：包括多柔比星（也叫阿霉素、红药水）和表柔比星（表阿霉素），多柔比星更常用。蒽环类药物是从链霉菌中提炼的抗生素，不但能嵌入DNA双链的碱基之间形成稳定的化合物，阻碍DNA转录和复制，还会抑制拓扑异构酶的活性，让转录和复制过程中断开的DNA双链无法重新结合，促使细胞凋亡。蒽环类抗生素有心脏毒性，患者在注射时可能会出现低血压和心律不齐，用药后可能会出现心包炎和心肌炎；这些药物的心脏毒性随剂量累积，在化疗期间或是化疗结束后的几个月内，少数患者会出现扩张型心肌病和充血性心衰竭。医生在使用蒽环类抗生素之前必须充分评估风险，酌情调整剂量；患者在化疗期间要做超声心动图监测心脏功能，出现情况要及时用药对抗心脏毒性。另外，使用多柔比星和表柔比星一两天内尿液会变红，一般两天后恢复正常；注射这两种药物要防止从静脉渗出，否则会损伤皮肤组织。
拓扑异构酶抑制剂：包括依托泊苷、拓扑替康、伊利替康等。这类药物可以同DNA分子以及拓扑异构酶形成稳定的复合物，使转录和复制过程中断开的DNA双链无法重新结合（蒽环类抗生素也有抑制拓扑异构酶的作用），诱导细胞凋亡。