诸葛亮临终密奏后主刘禅：“臣若不幸，后事宜付蒋琬”，指定蒋琬为丞相的第一继承人。蒋琬、字公琰，当时负责蜀军的后勤保障，蜀军出征，蒋琬经常能够出色完成运输粮草的任务。
诸葛亮去世后，蜀汉朝局不稳，蒋琬总览军政大权，却表现出谦恭过度，柔弱无力，他数次派姜维北伐，结果均徒劳而返，紧要关头，却因“宿疾”复发，病情加剧而去世。
接替蒋琬的是诸葛亮指定的第二顺位继承人——费祎，费祎最大的优点是记忆力超强，工作非常有效率，正当他展现才华，为国效力之际，因在一次宴会上醉酒，被魏国降将郭循刺杀了。
接替费祎的是诸葛亮眼中的贤臣董允，以公正严明、礼贤下士著称于世，费祎主政期间，董允成为他的左右手。董允主政时，刘禅宠幸宦官黄皓，当时能阻止他胡作非为的人只有董允，可惜董允过早离世，蜀国出现了宦官干政的局面。
诸葛亮去世，蒋琬、费祎虽然先后任职大将军，事实上他们都没有作战经验，蜀汉实际掌控军事的人物是姜维。姜维多次率军北伐，与曹魏大军拼杀。
费祎主政期间，反对大规模征伐，对北伐军大规模减员，使得姜维无法施展自己的才华和实力。连续三次北伐，但都是小胜而已，均因粮食问题无法解决而不得不无功而返。
姜维升任大将军之后，会同镇西大将军胡济联合北伐，因胡济迟到，蜀军被魏将邓艾打得丢盔卸甲，这是姜维用兵以来的最惨的一次。
蜀国败亡之际，姜维率领蜀军假意投降魏将钟会，企图利用他反叛曹魏，兴复汉室，结果因事情败露，姜维和钟会双双被乱军杀害，蜀汉也因将星陨落，随即走向灭亡。