唐高祖武德7年（西元624年）至唐高永徽元年（西元650年），历时26年。
缘由：
隋末，中真相战事混乱，边境人民多入突厥避难，且李渊在战乱中曾向突厥借兵，因此，唐建立之后突厥恃功自傲，不把唐放在眼里，多次侵扰中原。
战事开始：
唐高祖建国之初，因国力未定，对突厥多采忍让、和亲政策。高祖武德7年（西元624年），因唐已完成全国统一，高祖颇有意攻打突厥，但李元吉和李建成等均怯懦不赞成，唯有唐太宗李世民坚持进击突厥，以防后患。高祖派遣唐太宗李世民率兵出击，唐太宗李世民与突厥战于豳州（今陕西彬县）。
突厥的颉利可汗率1万兵员围城，唐军一时慌乱无措，李元吉等惊惧不敢出城迎战。唐太宗李世民机智英勇，率少数精锐到突厥阵前，质问颉利可汗背约忘义，毁坏休战之约，颉利可汗羞愧难当。后来，突厥的兵器因连续多日阴雨受潮，无法使用，唐太宗李世民得知此消息，一边冒着风雨夜半突击，突厥阵营大乱；一边又拉拢突利可汗，结为友好，使颉利可汗孤立无援，最终撤兵而回。
唐太宗贞观3年（西元629年），代州都督张公瑾上疏，条陈六项可以攻打突厥的理由。唐太宗甚为赏识，命李世积为通漠道行军总管、李靖为定襄道行军总管、薛万彻为畅武道行军总管、柴绍为金河道行军总管，由李靖统率大军10万，出击突厥。
贞观4年（西元630年）正月，李靖趁黑夜攻下定襄城，李世积在白道（今内蒙古一带）大破突厥。颉利可汗以佯装请降作缓兵之计，在铁山休兵息马，准备进入漠北。李靖与李世积会师白道，联手出击，在阴山破突厥营帐千余顶。唐军继续进击，突厥毫无招架余力，兵员溃散，万余人被杀，俘虏十余万人。颉利可汗原来欲轻骑遁逃，被李世积拦截俘虏，各部酋长闻后哗然，纷纷投降唐军，唐大败东突厥。
唐大败东突厥之后，把东突厥降民安置在幽州到灵州一带，将突利可汗之属地分为顺、佑、化、长千州都督府，仍以突利可汗为顺州都督。再分颉利可汗之属地为6州，设定襄、云中都督府，任命阿史那思摩为都督，统领颉利可汗的旧部。
贞观23年（西元649年），唐太宗派大将高侃攻打车鼻可汗，突厥各部不敌唐军，纷纷投降。唐高宗永徽元年（西元650年），高侃再次出兵攻击突厥，突厥的车鼻可汗仓皇遁逃，被唐军捕获，唐将其原属地设为狼山都督府，派人管辖。至此，东突厥势力完全被歼灭。
古代意义：
唐攻东突厥之战，横跨三代长达26年。初期因唐立国之初，局势不稳，所以采取和亲、忍让等方式，不与突厥正面冲突。等唐的国势稳定之后，唐太宗开始积极筹画进攻突厥。他对进击东突厥，有一番卓越看法，他说：「啖以金帛，彼既得所欲，固当自退，志意骄堕，不复设备，然后养威俟爨，一举可灭也。」果然，后来唐以颉利可汗自傲轻敌之心，加上刻意离间颉利、突利两可汗，终使颉利可汗孤立无援，众叛亲离，各部落纷纷归降唐朝，最终使东突厥不复存在，解除了唐立国以来长久的外患威胁。