卫子夫给刘彻生下三个女儿，公元前128年，她终于生下男孩刘据。这时刘彻的原皇后阿娇已经被废，母以子贵，卫子夫当上了皇后。七年后，她的儿子刘据被立为太子。
卫子夫在与刘彻相好时，年纪估计已经不小，加之受宠之后频繁生育，所以很快就色衰了。刘彻又开始与很多女人打得火热，但卫子夫并没有明显的妒意，这是她与阿娇最大的不同。她想得更多的是自己的身份和地位，已经不关注与皇上的感情了。在很长一段时间里，由于有弟弟卫青和外甥霍去病的扶持，有亲儿子、太子刘据的撑腰，所以她的皇后地位很稳固。下一步，她熬成皇太后就一切圆满了。
但是她没能熬到。在坐了长达三十八年皇后之后，她的位子翻了。而掀翻她的原因，居然与当年的阿娇一样，都是巫蛊之祸。
英明一世的汉武大帝，晚年时身体越来越差，他像所有暮年的伟人一样，开始疑神疑鬼，总觉得宫内有人对他施蛊术，诅咒他。于是，他派宫内相当于秘密警察头子的江充去调查。
江充声称找到了一位能破蛊术的巫师，并说这位大师发现太子宫中有蛊气。江充带人搜查太子宫，结果发现了埋在地下的偶人。太子刘据和皇后卫子夫都明白被江充暗算了，但又有口难辩。刘据在妈妈卫子夫的支持下，情急之中将江充宰了，然后集结太子宫和皇后宫的武装，准备发兵自保。
住在外面甘泉行宫的武帝闻讯大惊，先派人到长安招抚太子，但来人根本没进城就回去了，汇报谎称太子造反。武帝大怒，派兵平叛。太子刘据哪里是老爸的对手，而且长安城里的官吏、守军甚至百姓也都不支持他。腹背受敌的太子只好逃出城去。
卫子夫在这场变故中是一直站在儿子一边的，但她没有随儿子逃亡。武帝刘彻在事后清算时，像当年对待阿娇一样，派大臣来收卫子夫的玺绶，这就是把她废了。尽管丈夫没有要杀她，但卫子夫也明白一个废后的结局是什么样。
所以，大势已去的卫子夫在宫中上吊自尽，终于未得善终。卫子夫死后，皇后宫的一些宦官将原来宫中的物品全部用车拉走。他们给卫子夫装进一口小棺材里，草草下葬—当然她是享受不了进皇陵的待遇，在这一点上，她还不如阿娇。
不久，逃亡民间的卫子夫儿子刘据也被发现，刘据只好自杀，他的儿子也被杀死。
很多人为太子鸣不平，认为他死得冤。第二年，武帝刘彻也终于明白太子巫蛊案毫无根据。刘彻下令将江充一家灭族，同时建造思子宫，寄托对太子的哀思。但是对卫子夫，刘彻并没有什么表示。
直到近二十年后，刘据的孙子刘询当了皇帝(汉宣帝)后，才为她的祖奶奶平反昭雪，追谥卫子夫为思后，并重新为她下葬。
对于卫子夫自杀汉武应该没有后悔过，卫子夫汉武帝皇后，太子刘据之母，在汉武帝晚年时期，汉武帝身边酷史江充诬陷太子利用巫蛊之术诅咒汉武帝，汉武帝信以为真，太子捉拿江充要跟汉武帝解释，确被认为起兵造反，结果太子走投无路只好自杀，卫子夫是太子母亲，也拿不出来什么证据自己是清白的，最后也被逼迫自杀。
含冤而死的卫子夫死后只要一个小棺材。葬在了城南桐柏。而汉武帝也在不久之后发现，巫蛊这件事有很多不实之处，太子和卫子夫都是被人陷害的。为了对表示思念和愧疚，建造了宫殿，取名为思子宫，同时也修建了一座高台，取名为归来望思之台，但是这些都是对太子刘据的思念。
为什么说汉武帝没有后悔卫子夫之死呢?
我们可以看一下汉武帝几个失宠女人的命运。陈阿娇是汉武帝的第一任皇后，因巫蛊之术对打入冷宫，在冷宫里度过了余生。对于汉武帝来说陈阿娇是帮助他登上大汉天子之位的女人，更是汉武帝的表姐。
著名的【长门赋】都没有换来汉武帝的丝毫感情。卫子夫是汉武帝的第二任皇后，又是因为巫蛊之术，结束生命，对于汉武帝卫子夫家族是帮助他击退匈奴，保护大汉安全的女人。可死后只要一个小棺材。直到汉宣帝（太子刘据的孙子）时期，才将其改葬。钩戈夫人刘弗陵太子生母，汉武帝为了防止幼子登基太后掌权，吕后之乱在发生，20几岁的钩戈夫人被赐死。