原指使敌人的间谍为我所用，或使敌人获取假情报而有利于我的计策。后指用计谋离间敌人引起内讧。
【原典】
疑中之疑①。比之自内，不自失也②。
【注释】
①疑中之疑：句意为在疑阵中再布疑阵。
②比之自内，不自失也：语出《易经，比》卦。比，卦名，本卦为异卦相叠(坤下坎上)。本卦上卦为坎为为相依相赖，故名“比”。比，亲比，亲密相依。本纷六二。《象》辞：“比之自内，不自失也。”
此计运用此象理，是说在布下一重重的疑阵之后，能使来自敌内部的间谍归顺于我。
【按语】
间者，使敌自相疑忌也;反间者，因敌之间而间之也。如燕昭王薨，惠王自为太子时，不快于乐毅。田单乃纵反间曰：“乐毅与燕王有隙，畏诛，欲连兵王齐，齐人未附。故且缓攻即墨，以待其事。齐人唯恐他将来，即墨残矣。惠王闻之，即使骑劫代将，毅遂奔赵。又如周瑜利用曹操间谍，以间其将;陈平以金纵反间于楚军，间范增，楚王疑而去之。亦疑中之疑之局也。
【故事：陈平设计除敌臣】
公元前205年，楚霸王项羽率大军10万围攻荥阳。汉王刘邦召集谋士陈平等商议对策。
陈平很自信地对刘邦说：“项羽手下的骨干之臣，无非是范增和钟离昧等人。项羽气量狭小，生性多疑。汉王若能舍弃黄金万两，离间项羽君臣，就会使他们互不信任。待楚军内部分裂之际，我方乘机进攻，何愁楚军不灭。”刘邦连声称妙，马上命人取来大量黄金，交给陈平使用。
陈平先以黄金收买不少楚军将士，让他们到处散布谣言：“钟离昧身为大将，为项王出生入死，立下许多大功，却不得封王。现在钟离昧想与汉王联合，共同消灭项王，瓜分项王的土地。”果然，项羽听信了这些谣言，对钟离昧产生了怀疑，从此不再重用他了。
首战告捷后，陈平又把离间的目标转向范增。范增是项羽的“智囊”，一肚子鬼主意，汉王刘邦在鸿门宴上差点被他端掉了脑袋。刘邦提出割让荥阳以西求和之后，范增极力鼓励项羽拿下荥阳。这样，范增更成了刘邦的眼中钉。
有一天，项羽的使者到了荥阳城，陈平命人以招待诸侯的礼遇进行款待。使者洋洋自得，坐在盛宴席上刚要狂饮大嚼时，陈平突然进来了。陈平看了使者一眼，故作惊讶他说：“唉啊!弄错了，我以为是范增的使者呢，原来是项王的使者。”说罢，陈平命令撤下盛宴，换上极粗劣的饭食。使者憋着一肚子火回到楚军营中，把这段遭遇汇报给项羽。项羽听后果然对范增起了疑心。范增却蒙在鼓里，一个劲地劝项羽速攻荥阳。范增催得越紧，项羽对范增越怀疑。后来范增得知项羽对他起了疑心的传闻，一怒之下告老还乡。范增本来就体弱多病，加上气恨交加，还未到家就发病死了。
身边没有了谋士，项羽更加蛮干了。没有几年，他就被刘邦逼得自刎于乌江。
【故事：曹操错斩蔡、张二将】
公元208年，曹操占领荆州后，准备乘机一举灭吴，东吴都督周瑜率军前来迎敌，与曹操在赤壁相持。为做到知己知彼，周瑜乘船亲自观察曹军阵式。只见曹军沿长江建立有24座水门的水寨。荆州军的大船在外面排列，像城墙一般。北方军的小船在里面来往通行。江岸上还建了连绵300里的旱寨，灯火辉煌，一望无际。周瑜暗想：曹操的水军都督蔡瑁、张允果然是个内行。若想破曹，首先必除掉此二人。周瑜正在思索之际，忽然有人通报：“蒋干来访!”周瑜高兴他说：“有办法啦!”
这个蒋干乃是周瑜的同学故交，现任曹操手下的文官。这一次他是为曹操作说客的。蒋干行前担心自己被冷落，没料想受到周瑜的热情招待。周瑜十分大方地带老同学在军营四处观看一番，使蒋干暗自叹服周瑜治军之严整和粮草之充足。在欢迎宴会上，周瑜假装喝醉，还要求蒋干像小时候一样与他同房休息。
蒋干趁周瑜呼呼大睡之机，悄悄爬起来偷看周瑜的机密文书。突然，蒋干发现了一封蔡瑁、张允写给周瑜的信，只见上面写道：“我们原是荆州人，当初投降曹操乃形势逼迫。今天我们已欺骗了曹操，把曹军围在水寨中间。只要有机会，我们就把曹贼的头献给将军。”蒋干看后把信揣在怀里，不辞而别，连夜跑回荆州，把信交给曹操看。
曹操不看便罢，看后气得七窍生烟。他立即把蔡瑁、张允叫来，先不动声色他说：“我准备让你们立即出兵作战。”蔡瑁忙说：“不行呀!士兵们还没熟悉水战，不能轻易出兵。”曹操拍案而起，大声喝道：“等你们把兵训练好了，我的头就该献给周郎了!”曹操说到这，气不打一处来，命令随从立即将蔡、张二将斩首。曹操又选派不懂水战的毛玠、于禁二人代替蔡、张任水军都督。
周瑜得知自己的反间计成功了，高兴他说：“我担心的就是这两个人，现在不怕了!曹操此次进侵东吴，必败无疑!”