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洪武二十五年(1392年),太子朱标病逝，时年仅三十七岁，年近七十的朱元璋白发人送黑发人，身心受到沉重的打击。随后，朱标之子，年仅十五岁的朱允炆被立为皇太孙，朱元璋明确的向朝臣表示，自己百年之后由皇太孙朱允炆继承帝位。有感于自己时日无多，老皇帝朱元璋害怕自己死后，年幼的皇帝无法驾驭那些功臣宿将，此时明朝的开国功臣们在胡惟庸案中虽然有一些被牵连至死，但还有许多悍将在外统兵，朱皇帝视他们为帝国的不安定因素，一定要在自己死前把这些骄兵悍将除掉，以保自己的孙子江山永固。
洪武二十六年(1393年)，“蓝玉案”发，凉国公蓝玉以意图谋反之罪被诛灭九族并剥皮植草，紧接着十三个侯爵、二个伯爵皆被诛族，牵连被杀一万五千多人，“元功宿将，相继尽矣。”杀完了这些人，他还是不放心，他把目光扫向了一位统兵大将的身上——颍国公傅友德。元末时傅友德跟随“大盗”李喜喜入蜀，先后投奔明玉珍、陈友谅，但不受重用。朱元璋攻打江州时，傅友德率军投靠朱元璋并高兴的说道：”我遇到了真正的主人”，朱元璋命其为将并随常遇春征战。此后傅友德在平灭陈友谅之时展现出了他的勇猛，面部中箭仍然死战不退，以功升雄武卫指挥使，在攻打张士诚之时大败张士诚的援，缴获敌军战舰千余艘。洪武元年，已经成为大将的傅友德随徐达北伐中原，平山东，克山西，收复陕西、甘肃，远征漠北七战七捷。
洪武三年，傅友德因军功被封为颍川侯，赐免死铁券，子孙世袭。次年，老朱又命傅友德为征虏前将军，与征西将军汤和分道伐蜀，并很快将蜀地平定。洪武十四年(1381年)秋，朱元璋命傅友德为征南将军，蓝玉、沐英为副将军，率军三十万平定云贵地区。洪武十七年(1384年)，太祖以其军功卓著晋封傅友德为颍国公，食禄三千石，再次授予免死和世袭铁券，后加封其为太子太师。并说道：“论将之功，傅友德第一。”然而仅仅数年之后，老朱口中的这位名将就成了他最不放心的那一个。洪武二十六年(1393年)正月，凉国公蓝玉以谋反的罪名被处死，朱元璋同时将在河南、山西一带练兵的冯胜、傅有德、王弼调回南京。目睹着蓝玉的人皮(蓝玉被剥皮处死，诛灭九族)，三人内心十分不安，怕自己也会有杀身之祸。此时的大明王朝四海升平，边疆稳固，朱元璋也觉得是时候借机除掉剩下的这几个功高震主的武将了。
洪武二十七年(1394年)冬季的一天，太祖朱元璋在皇宫内举行宴会，众多朝臣都奉旨前来赴宴，此时的太子太师、颍国公傅友德也奉诏而来。宴毕之时，太祖看到傅友德面前的菜没有吃完，就大怒斥责傅友德“大不敬”之罪并说道 ：“召尔二子来”。听此一言，自知末日已到的傅友德起身离座返回家中，不久满身鲜血的傅友德提着两个儿子的首级回到了皇宫。朱元璋看到后又斥责道：“何遽尔忍人也?”(人怎么可以忍心这么做呢)，友德出袖中匕首曰:“不过欲吾父子头耳。”(你不过是想要我们父子的人头罢了)，随即当着老朱的面自刎而死。太祖以其以死反抗自己，暴怒之中下令将傅友德其余的家人全部远戍辽东、云南等极边之地，并抄没家产。一代名将最后落得家破人亡，断子绝孙的下场。傅友德死后定远侯王弼也被逼自尽，数月后宋国公冯胜被告发私藏兵器谋反并在宫中赴宴时被毒死。崇祯十七年(1644年)，即将崩溃的大明朝廷追封傅友德为丽江王，谥“武靖”。