吴门画派指的是明代中期苏州地区出现的一个文人绘画流派，这一派的代表人物为沈周、文徵明、唐寅和仇英。因为苏州为古代吴国的都城，又因为沈、文、唐、仇四人均是吴郡人，因此这一画派称为吴门画派。
沈周，字启南，号石田，晚年号白石翁，因此人称白石先生。他是吴门画派的创始人，出身于书香世家，自幼饱读诗书，但是从未参加科举考试。沈周家中殷实，他是明初著名大商人沈万三的后人。宣宗时，朝廷同意获罪的沈家后人回到旧地经商，沈家人回到故地周庄后，重操旧业，很快又成为了江浙首富。因此沈周不用为生计发愁，能够终日沉迷于书画之中。沈周十一岁的时候，就能写诗作画，展现出过人的天赋。沈周的名气很大，据说当时每天向他来求画的人很多，河边都停满了船，而沈周是有求必应，所以他的画流传很广。目前流传下来的有《庐山高图》、《三桧图》、《烟江叠嶂图》、《弈棋图》等等。
文徵明和唐寅都是沈周的弟子。文徵明与宋末的名臣文天祥同族。他原名文璧，从现在他的传世作品的署名来看，直到四五十岁时仍在使文璧这个名字。文徵明属于大器晚成的人物，他从小并没有表现出过人的天赋，但是他的父亲却坚信他一定能够成才。文徵明的家中比较拮据，有一次御史俞谏就曾询问文徵明能否吃饱饭，他想要接济他一些，不过文徵明很有骨气，他回答到家中有足够的稀饭可以填饱肚子。文徵明早年在科举上毫无建树，年过半百才通过吏部考试，做了翰林侍诏。不过文人的成就我们不能拿他们的仕途来衡量，文徵明诗、书。文、画无一不精。沈周的另一弟子唐寅成名较早，29岁时，就考中了应天府的的乡试第一名，并自诩为“江南第一才子”。但后来受科举舞弊案的牵连，仕途断绝，转而潜心研究书画，成为一代大家。唐寅擅长画山水、人物、花鸟等，他的人物画继承唐朝书画传统，多以仕女和历史故事为题材，代表作有《秋风纨扇图》、《王蜀宫妓图》等。
吴门画派的最后一位代表人物仇英本是漆工出身，后来才专事绘画。不过仇英的最初成名是因为他擅长临摹古代书画名家的作品，很多人都因为他高超的临摹技术来拜访他。仇英的画作内容十分广泛，不过尤其擅长擅人物画。现在流传下来的作品有《文姬归汉图》、《梅石抚琴图》、《汉宫春晓图》等。