海得拉巴技术学院的研究人员发现了一种名为“ AIM4”的分子，该分子在治疗一种罕见的，使人衰弱的神经退行性疾病-“肌萎缩性侧索硬化症”(ALS)(也称为“楼盖氏病”)中显示出了希望。ALS是一种神经退行性疾病，严重影响肌肉的自发运动，并可能导致瘫痪和死亡。它的发生是由于特定基因的变化，可能是由吸烟，接触毒素，金属和农药等因素触发的。
背后的名字
这项研究的结果是由IIT海德拉巴生物技术系的Basant Kumar Patel博士，Sandeep Singh博士和Rajakumara Eerappa博士以及IIT海德拉巴化学系的Ganesan Prabushankar教授领导的团队完成的，最近发表在著名的同行评审的《国际生物大分子杂志》上。
这些科学家与研究学者-Amandeep Girdhar，Vidhya Bharathi，Vikas Ramyagya Tiwari，Suman Abhishek，Waghela Deeksha，Usha Saraswat Mahawar和Gembali Raju共同撰写了该论文。
目前尚无可治愈ALS的药物，治疗选择仅限于两种用于治疗该病的药物。
全世界正在进行研究以寻找更好的药物来阻止这种疾病，而不仅仅是控制症状。此类研究必须首先确定ALS发作的原因。
IIT海德拉巴生物技术系副教授Basant Kumar Patel博士详细介绍了这项研究，他说：“ ALS的原因之一是编码关键蛋白TDP-43的基因发生了改变。修饰蛋白质，导致其液-液相分离。这种相分离又导致蛋白质沉积在神经细胞上，导致神经。”
2014年在和英国流行的“冰桶挑战”引起了人们对这种疾病的认识。尽管人似乎比西方人罹患这种疾病的时间更早，并且表现出更持久的症状和疾病进展，但该病在相对未知。
2016年，Patel博士和G. Prabushankar教授发现了一种名为“ AIM4”的小分子，它在抑制TDP-43异常聚集方面的能力似乎优于世界各地研究的其他相关分子。体外ALS疾病模型系统。有了这些知识，IITH科学家便开始分析该分子并研究其对TDP-43的作用，以预测其可能如何抑制蛋白质在神经细胞中的沉积。这项工作的结果最近已在上述杂志上发表。
Patel博士补充说：“我们已经证明AIM4可以防止修饰的蛋白质TDP-43-A315T发生液-液相分离。这样一来，AIM4可以防止蛋白质的聚集，并有可能防止其沉积在神经元上。”
该研究小组将AIM4防止蛋白质相分离的能力与其他分子(如Dimebon)进行了比较。Dimebon是一种抗组胺药，曾被一家制药公司研究用于治疗神经退行性疾病，但未能通过临床试验。IIT海得拉巴研究小组发现，AIM4在阻止蛋白质相分离方面比此类早期分子更好。
背后的科学
研究小组还通过计算研究发现，AIM4在此蛋白质上具有特定的结合位点，结合能计算表明，AIM4与突变蛋白之间的键在能量上有利，这使其成为潜在治疗ALS的有前途的药物。
帕特尔博士说：“这项工作是神经退行性疾病ALS治疗领域的重要一步，因为目前ALS的选择很少，甚至根本不存在。”
IITH研究人员的工作表明，AIM4是一种很有前途的分子，必须进一步研究以开发用于ALS甚至其他神经退行性疾病的药物。